咳嗽是人体一种重要的保护性反射行为,也是呼吸专科门诊和社区门诊患者最常见的症状[1-3]。频繁剧烈的咳嗽,特别是慢性咳嗽,对患者的工作、生活和社会活动造成严重影响。根据咳嗽持续时间,成人咳嗽通常可分为3类:急性咳嗽(<3周)、亚急性咳嗽(3~8周)和慢性咳嗽(>8周)[1,2]。国内专科门诊中慢性咳嗽患者占三分之一以上[1],我国成人慢性咳嗽患病率约为6%[4]。然而,咳嗽病因复杂且涉及面广,诊断不易明确,很多患者常反复进行各种检查或者长期使用抗菌药物和镇咳药物,收效甚微并产生诸多不良反应,不仅影响身心健康,也带来了沉重的卫生经济负担[1]。问题的根源,往往不在于“药不够强”,而在于“类型没分清”。查明慢性咳嗽病因并进行有效治疗,是医患双方的共同目标[3]。慢性咳嗽的常见病因包括咳嗽变异性哮喘(CVA)、上气道咳嗽综合征/鼻后滴流综合征(UACS/PNDS)、嗜酸性粒细胞性支气管炎(EB)、变应性咳嗽(AC)和胃食管反流性咳嗽(GERC),合计占慢性咳嗽病因的70%~95%[1-3]。诊断的起点是病史。《咳嗽的诊断与治疗指南(2021)》建议,应重视耳鼻咽喉与消化系统疾病史、职业与环境因素暴露史、吸烟史和用药史,并根据病史由简到繁选择检查[1]。检查层面,X线胸片是常规起点;肺通气功能、支气管激发试验与诱导痰细胞学检查作为一线检查,其中肺通气功能和支气管激发试验是有条件者的首选检测项目;呼出气一氧化氮(FeNO)监测可作为气道炎症的初筛手段,外周血嗜酸性粒细胞水平亦有助于判断是否存在嗜酸性粒细胞性气道炎症[1]。具体诊断流程详见图1。注:(1)ACEI:血管紧张素转换酶抑制剂;纤支镜:纤维支气管镜;SPT:变应原皮试;IgE:免疫球蛋白E。(2)虚线表示,对于经济条件受限或普通基层医院的患者,可根据病史和咳嗽相关症状,进行经验性治疗。如果经验治疗无效,则应及时到有条件的医院进行检查诊断,以免延误病情。(3)a 呼气流量峰值(PEF)周平均变异率>10%,或支气管舒张试验阳性亦可作为诊断标准。其他:包括少见与罕见病因慢性咳嗽、不明原因慢性咳嗽、难治性慢性咳嗽等。不同病因所引起的慢性咳嗽各有其特点,抓住鉴别特征、明确诊断标准极为关键(表1)。本页内容包含未在中国获批适应症/产品,阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使用。布地奈德/福莫特罗仅获批用于明确诊断哮喘以及COPD的适应症范围内患者。拟诊策略更适合基层医院及医疗资源不足的区域。是否采用拟诊策略,应由医生根据自身判断及医院相关规定决定。1. 哮喘:本品适用于哮喘患者,以达到哮喘的总体控制。2. 慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺病;COPD):本品适用于使用支气管扩张剂后FEV1<70%预计正常值的慢阻肺病患者(包括慢性支气管炎及肺气肿)和尽管规范使用支气管扩张剂治疗仍有急性加重史的患者的对症治疗。建议在其它方式给予类固醇治疗不适合时应用吸入用布地奈德混悬液。病因明确后,治疗才有方向。慢性咳嗽的治疗包括“病因治疗”和“对症治疗”。《咳嗽的诊断与治疗指南(2021)》强调,由于多数慢性咳嗽与感染无关,应避免滥用抗菌药物治疗[1]。UACS/PNDS的治疗应依据基础疾病而定:如变应性鼻炎可选择鼻腔吸入糖皮质激素和口服第二代抗组胺药物;慢性鼻窦炎治疗则包括抗菌药物、鼻用糖皮质激素等[1,2,5]。GERC的治疗药物主要包括抑酸药和促胃动力药,同时需注意调整生活方式,包括控制饮食、减重、抬高床头及避免睡前进食等[1,2,5]。EB的治疗主要在于控制气道嗜酸性粒细胞性炎症[1,2,5]。值得关注的是,CVA可进展为典型哮喘:研究显示约30%的成年CVA患者可进展为典型哮喘,而高达54%的CVA患儿可进展为典型哮喘[6],因此其早期规范治疗尤为关键。这一进展风险的背后,是CVA与典型哮喘相似的病理基础——气道炎症、气道高反应性、气道重塑:CVA患者2型辅助性T细胞(Th2细胞)增加,其分泌的细胞因子促使大量嗜酸性粒细胞在气道壁聚集,形成炎症浸润;抗原或过敏原刺激后释放的白三烯亦产生强烈促炎作用,进一步招募嗜酸性粒细胞;嗜酸性粒细胞与IgE还可通过增加黏膜通透性、释放组胺引起支气管收缩,导致气道高反应性;更需警惕的是,慢性气道炎症反复刺激可致气道上皮细胞脱落坏死、胶原蛋白沉积于气管壁,最终引起气道重塑[6]。痰嗜酸性粒细胞百分比越高,CVA患者进展为典型哮喘的风险越大[1,6]。长期规范吸入性糖皮质激素(ICS)治疗可能有助于预防CVA向典型哮喘演变[1,4]。CVA的治疗原则及治疗方法与典型哮喘相似,《咳嗽的诊断与治疗指南(2021)》推荐吸入ICS联合支气管舒张剂,如长效β2受体激动剂(LABA)或单用ICS治疗,治疗时间8周以上,部分患者需延长疗程[1];其他治疗药物包括白三烯受体拮抗剂(LTRA)、口服糖皮质激素(OCS)等,需注意不推荐长期OCS治疗CVA[1]。在给药方式的选择上,除便携式吸入装置外,雾化吸入亦是可选途径。雾化吸入是将药液雾化成粒径0.01~10 μm的气溶胶微粒、经吸入沉积于肺部的给药方式,可使药物直接到达气道与肺部、起效迅速,且几乎不经过血液循环,局部药物浓度高而全身不良反应较少,同时对患者手口协调配合与吸气能力要求不高,适用于各年龄段,尤其适合低龄或手口协调性不佳的患者,有助于保障吸入治疗的长期规范进行[7]。在治疗期间,应积极随访评估患者控制水平,控制不佳者应按指南推荐调整治疗方案。同时需警惕进展为重度哮喘的可能:根据《支气管哮喘防治指南(2024年版)》,连续3个月及以上规范使用中-高剂量ICS-LABA治疗方案且针对共患疾病和环境因素等进行处理后仍未控制,或在高剂量ICS-LABA治疗方案降级时出现加重的哮喘为重度哮喘,其升级治疗手段包括加用生物制剂或长效抗胆碱能药物(LAMA)等[8]。轻度咳嗽不需进行镇咳治疗。咳嗽的治疗关键在于病因治疗,镇咳药物只能起到短暂缓解症状的作用。但严重的咳嗽,如剧烈干咳或频繁咳嗽影响休息和睡眠时,则可适当给予镇咳治疗[1]。痰多患者宜用祛痰药物治疗。祛痰药物可提高咳嗽对气道分泌物的清除效率,其作用机制包括:增加分泌物的排出量,降低分泌物黏稠度,增强纤毛的清除功能[1]。在给药途径上,雾化祛痰治疗可使药物直达气道、起效迅速、局部药物浓度高且全身不良反应小[9]。对于痰液黏稠不易咳出或咳嗽剧烈影响休息者,雾化吸入可作为对症处理的可选途径。咳嗽是机体的重要防御性反射,有利于清除呼吸道分泌物和有害因子,但频繁剧烈的咳嗽会对患者的工作、生活和社会活动造成严重影响。慢性咳嗽的诊断关键在于是否遵循规范的诊断路径、把握各病因的鉴别要点。治疗上应以病因治疗为核心、对症治疗为辅助;对CVA等可能进展为典型哮喘的病因,尤需规范抗炎、长期随访并按控制水平调整方案。明确诊断、规范治疗,是改善慢性咳嗽患者长期预后的关键。参考文献:
[1]中华医学会呼吸病学分会哮喘学组. 咳嗽的诊断与治疗指南(2021). 中华结核和呼吸杂志,2022,45(01):13-46.
[2]中华医学会,中华医学会杂志社,中华医学会全科医学分会,等. 中国咳嗽基层诊疗与管理指南(2024年). 中华全科医师杂志,2024,23(08):793-812.
[3]中华医学会全科医学分会,中华医学会杂志社,中华医学会《中华全科医师杂志》编辑委员会,等. 咳嗽公众教育中国专家共识(第一版). 中华全科医师杂志,2024,23(04):331-344.
[4]Liang H, Ye W, Wang Z, et al. Prevalence of chronic cough in China: a systematic review and meta-analysis. BMC Pulm Med. 2022 Feb 12;22(1):62.
[5]中华医学会,中华医学会临床药学分会,中华医学会杂志社,等. 咳嗽基层合理用药指南. 中华全科医师杂志,2020,19(07):582-592.
[6]钟剑辉,吴峰. 咳嗽变异性哮喘诊断和治疗研究进展. 实用心脑肺血管病杂志,2024,32(06):1-6.
[7]中华医学会临床药学分会, 等. 雾化吸入疗法合理用药专家共识(2024版). 医药导报, 2024, 43(9): 1355-1368.
[8]中华医学会呼吸病学分会. 支气管哮喘防治指南(2024年版). 中华结核和呼吸杂志,2025,48(03):208-248.
[9]中华医学会呼吸病学分会. 雾化祛痰临床应用的中国专家共识. 中华结核和呼吸杂志,2021,44(04):340-348.
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