图片来源:Unsplash
撰文 | 不周
审校 | clefable
“我真的还想再活五百年!”
每次想到长寿、延寿,小编脑海里总会自动响起这段熟悉的旋律。直白却豪情万丈的歌词,表达的是人类(帝皇)再朴素不过的愿望:谁不想活得更久一点呢?
日常生活中,我们很少会认真思考自己还能活多少年。但科学家从未停止追问,人类的寿命究竟能延长到什么程度?又有什么办法能让衰老来得更晚一些?
2024年,一项发表于《自然》(Nature)的研究追踪了近千只小鼠的一生。通过限制饮食,研究人员成功将其中一组小鼠的中位寿命延长了约36%。而除了限制饮食以外,科学家也在寻找各种抗衰药物,甚至尝试直接干预与寿命有关的基因来延缓衰老。
地球磁场中的果蝇。图片来源:University of Nottingham
不过,除了改变生物体内部的生理活动,或许还有一些我们习以为常的环境因素,也在悄悄影响生物的寿命。今年9月,英国诺丁汉大学(University of Nottingham)的研究团队在《衰老》(Aging)上发表了一项实验结果。他们利用特殊装置,几乎完全屏蔽了果蝇周围的地球磁场,结果发现一组果蝇的寿命竟然延长了约20%。更奇怪的是,这些活得更久的果蝇,身体机能反而变差了。
不易察觉的地磁场
在地球深处,地核外层流动的导电液态金属不断产生磁场,延伸至遥远的太空。地表磁场的强度通常只有25~60微特斯拉,比一块普通冰箱贴产生的磁场还要微弱很多。虽然我们感觉不到地磁场的存在,但自从生命在地球上出现以来,这片磁场便一直是环境的一部分。
一些动物甚至演化出了利用地磁场的能力。比如,候鸟和海龟等物种拥有特殊的磁感应能力,可以借助磁场信息辨认方向,完成跨越数千公里的迁徙。但对于那些不需要长途迁徙的生物,甚至单个细胞而言,地磁场会如何影响它们,我们了解的并不多。
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近年来,研究人员开始尝试利用特殊装置屏蔽地磁场,将生物置于极弱的磁场环境中。一些实验发现,磁场减弱可能影响细胞的能量代谢、氧化应激等生理过程,而且不同细胞的反应并不一致。这也让研究者开始关注,细胞内部有哪些过程可能会受到磁场变化的影响。
诺丁汉大学的丽莎·查克拉巴蒂(Lisa Chakrabarti)尤其关心细胞里的线粒体。这种细胞器负责将营养物质中的能量转换为细胞能够利用的形式,也因此常被称为细胞的“能量工厂”。然而,线粒体一旦出现功能障碍,不仅会干扰细胞正常运转,也与衰老、帕金森病等神经退行性疾病密切相关。
更长寿,却更慢了
此前有关弱磁场的生物学实验大多使用健康的动物或细胞,但《衰老》论文的通讯作者查克拉巴蒂和同事想知道,如果线粒体本来就有问题,失去地球磁场后又有产生怎样的影响?为此,他们选择了一种携带Pink1基因缺陷的果蝇,并将其与正常的健康果蝇进行比较。
在人类中,这个基因的某些致病变异与遗传性早发型帕金森病有关。它编码的蛋白质参与清除受损的线粒体。缺少这种功能后,无法正常工作的线粒体就可能在细胞中堆积,干扰正常的能量代谢。携带Pink1基因缺陷的果蝇也会出现类似问题。随着年龄增长,它们的运动能力会逐渐下降,寿命也比健康果蝇更短。因此,这种果蝇常被用来研究帕金森病的病理机制。
研究人员将两类果蝇分别放进特制的磁屏蔽装置,把它们周围的磁场强度降至约0.0056微特斯拉,相当于正常地磁场的几千分之一。对照组则继续生活在普通地磁场环境中,其他饲养条件尽可能保持一致。
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考虑到磁场变化可能在不同年龄产生不同影响,研究人员又将两类果蝇分组,分别从成年后的第10天和第20天开始屏蔽磁场,并持续记录它们的存活情况。
结果,带有Pink1缺陷的果蝇出现了令人意外的变化。研究人员发现,从第20天开始接受磁屏蔽的果蝇,死亡风险降低了约一半,寿命延长了约20%。但更早接受磁屏蔽的另一组果蝇,寿命变化却没有达到统计显著水平。另一方面,在健康果蝇身上,磁屏蔽并没有带来同样的好处,甚至还会让寿命出现了缩短的趋势。
除了寿命,研究人员还测试了果蝇的运动表现。他们定期把果蝇轻轻震到试管底部,再观察它们在规定时间内能否爬过标记线。健康果蝇在屏蔽磁场后,攀爬表现反而有所改善。而那些寿命增加的Pink1缺陷果蝇,却比没有接受屏蔽的同类爬得更差。也就是说,在这项测试中,两类果蝇的运动表现恰好与寿命变化形成了反差。
磁屏蔽与线粒体障碍
为了理解这种奇特的反差,研究团队进一步检查了这些果蝇体内的线粒体。在细胞内部,线粒体中的一系列蛋白质会接力传递电子,最终利用这一过程制造ATP,为细胞供能。这条电子传递链有多个环节,其中就包括复合体Ⅰ和复合体Ⅱ。
在携带Pink1基因缺陷的果蝇中,复合体Ⅰ的功能本就存在障碍。研究人员利用高分辨率仪器测量线粒体的耗氧情况,发现屏蔽磁场后,在健康果蝇中复合体Ⅱ参与能量代谢的能力显著增强。突变果蝇中也出现了类似的变化趋势,但并不显著。
而复合体Ⅱ除了参与正常的能量代谢,还能帮助线粒体应对某些环境压力。研究人员据此推测,失去地磁场可能对线粒体构成了一种新的压力,促使它们提高复合体Ⅱ的活性。对于原本健康的果蝇,这种变化可能会增加线粒体的代谢负担,但对于复合体Ⅰ功能已经受损的突变果蝇,复合体Ⅱ或许能够在一定程度上弥补原有的缺陷。
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由于线粒体在传递电子的过程中,也会产生超氧化物等活性分子,它们通常被认为与氧化损伤有关,或许与Pink1缺陷果蝇变得更虚弱有关。因此,研究人员间接检测果蝇样本中的自由基,试图为他们的推测寻找线索。
实验发现,屏蔽磁场后,两类果蝇的自由基相关信号发生了不同的变化。特别是在Pink1缺陷果蝇中,磁屏蔽提高了基本呼吸状态下的自由基水平,而当线粒体进入更活跃的能量代谢状态时,自由基增加的幅度反而有所减小。
研究人员认为,这可能意味着磁屏蔽改变了突变果蝇应对氧化应激的方式,甚至帮助它们缓解了部分线粒体功能障碍。但这些变化是否直接导致了寿命延长,目前还没有得到证实。研究人员也尚未理清,细胞究竟通过是什么机制感知地磁场的变化。
延长寿命之外
磁场减弱带来的影响,似乎并非简单的好与坏。对于健康果蝇,磁屏蔽改善了它们在部分年龄阶段的运动表现,却没有显著延长寿命。而对于携带Pink1缺陷的果蝇,情况却恰好相反,它们活得更久,攀爬能力却进一步下降。
这两种变化恰好对应了“延长寿命”和“延长健康寿命”。前者只在意生物能存活多久,后者则更在意能在多长时间内保持良好的身体机能。对于人类来说,追求长寿的同时,我们显然也希望尽可能延缓衰老带来的身体功能衰退。
研究人员希望,这些发现未来能为调节线粒体功能提供新的思路。帕金森病、阿尔茨海默病等神经退行性疾病,都与复杂的线粒体功能障碍和氧化应激变化有关。如果能够通过调节外部磁场来影响这些过程,或许有望探索出非侵入性的干预方法。
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不过,目前距离实际应用还有很长一段路。这项实验只使用了雄性果蝇,每个实验组仅有40~60只个体,而且只有部分实验组出现了显著的延寿效果。Pink1缺陷果蝇也只能模拟人类帕金森病的部分特征。更重要的是,研究人员尚未证实线粒体代谢的变化如何导致寿命延长,也无法解释为什么延寿的同时,果蝇的运动能力反而有所下降。因此,我们还远不能得出结论,屏蔽地球磁场有助于人类延寿或治疗疾病。
而在医学之外,这项研究还可能与未来的空间探索有关。过去,科学家主要关注宇航员长时间离开地磁场保护、面临空间辐射的风险。但如果磁场强度本身也会影响细胞的能量代谢,那么长期生活在弱磁场环境中的宇航员,是否还会面临其他生理变化,也有待进一步研究。查克拉巴蒂团队就计划未来继续在其他动物身上检验这些发现。
参考链接:
https://www.aging-us.com/article/206424/text
https://www.eurekalert.org/news-releases/1144714
https://www.nature.com/articles/s41586-024-08026-3
https://physicsworld.com/a/earths-gravity-and-magnetism-have-unexpected-effects-on-the-human-genome-and-mitochondria/
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